探索新模型在儿童药品审评中的应用

本报北京讯 近日，国家药监局药品审评中心就《生理药代动力学模型在儿科人群药物研发中应用的技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称《征求意见稿》）公开征求意见。

生理药代动力学（PBPK）模型目前在儿科人群药物研发方面应用广泛，是常用的定量分析方法之一，其预测结果依赖于知识的完整度及数据的准确性和完备性。目前对于儿童生长发育及生理病理特征的了解尚处于积累阶段，儿童相关的临床前和临床数据相对有限，将PBPK模型应用于儿科人群具有一定的探索性。《征求意见稿》旨在对儿科人群药物研发过程中PBPK模型的构建、评价和应用给出一般性建议，其适用范围为化学药品、生物药物的研发。

《征求意见稿》主要内容包括将PBPK模型应用于儿科人群时的总体考虑、研发应用、模型实施与评价、格式与提交、讨论等。

在总体考虑方面，《征求意见稿》指出，在儿科人群药物研发的不同场景应用PBPK模型时，建议与其他定量分析方法（如群体药代动力学模型）模拟结果互为补充和支持，并基于风险/获益比，综合临床药理学特征及临床评价来决定PBPK模型预测结果对于儿科临床研究或者说明书的指导作用。对于低龄儿童，基于PBPK模型的儿科剂量预测应更加谨慎。

在模型实施与评价方面，《征求意见稿》阐述了对数据来源、建模、验证及应用的具体要求和指导性建议，指出PBPK模型在儿科人群中进行模拟时应进行所涉及的酶和转运体等个体发育相关的敏感性分析，并建议对足够量个体（>100）进行模拟。

此外，《征求意见稿》还说明了PBPK研究报告中摘要、介绍、材料和方法、结果等部分应提供的具体内容，同时指出，如果PBPK模型用于支持监管决策，则应按“格式与提交”的要求提交完整资料，如果PBPK模型仅在研发过程中用于辅助研发决策，则可提交简要综述。 （许明双）